The Scientist雜志2014年的十大創(chuàng)新產(chǎn)品終于揭曉了，除了Illumina、Leica等常客之外，今年的榜單上也涌現(xiàn)出了不少新面孔。

Top 6：TCS SP8 STED 3X(Leica顯微系統(tǒng))

繼SR GSD 3D評上去年的十大創(chuàng)新之后，Leica公司攜另一款超高分辨率平臺TCS SP8 STED再度上榜。去年十二月發(fā)布的TCS SP8 STED 3X可以進(jìn)一步深入細(xì)胞進(jìn)行三維成像，超高分辨率的成像速度達(dá)到了好幾楨每秒。牛津大學(xué)的分子免疫學(xué)家Christian Eggeling正在通過STED 3X研究哺乳動物細(xì)胞表面的免疫受體，他的團(tuán)隊(duì)還在用這一技術(shù)獲取細(xì)胞內(nèi)部結(jié)構(gòu)和分子的3D圖像。“3X升級之后能為我們揭示細(xì)胞核和細(xì)胞骨架的更多線 索，”他說。

STED(受激發(fā)射損耗)是2014諾貝爾獎得主Stefan Hell開發(fā)的，該技術(shù)能對亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)和納米級動態(tài)進(jìn)行超高分辨率的光學(xué)成像。據(jù)Leica公司的產(chǎn)品經(jīng)理Jochen Sieber介紹，TCS SP8 STED 3X在XY平面上的分辨率大約為30 nm，z軸分辨率也達(dá)到了100 nm以內(nèi)。正因如此，STED 3X能夠生成高度精確的3D圖像。“生物學(xué)活動發(fā)生在三維空間里，我們希望以同樣的方式進(jìn)行觀察，”Jochen說。

點(diǎn)評：STED 3X可以觀察到前所未有的細(xì)胞細(xì)節(jié)。這個超高分辨率技術(shù)可以在納米水平上成像亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)、細(xì)胞隔室、蛋白互作和不同結(jié)構(gòu)的相互關(guān)系，支持活細(xì)胞觀察。

Top 7：exVive3D肝臟(Organovo公司)

在許多研究領(lǐng)域，體外人類器官模型可能會終替代動物模型。Organovo公司的exVive3D肝臟模型就是一種這樣的產(chǎn)品。與永生細(xì)胞系等傳統(tǒng)體 外模型不同，該產(chǎn)品模擬了人類肝臟的宏觀和微觀3D結(jié)構(gòu)，包含有肝臟中的不同細(xì)胞類型，比如肝臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和肝星狀細(xì)胞?！案闻K組織 的結(jié)構(gòu)和組成是很重要的，”O(jiān)rganovo公司的執(zhí)行副總裁Michael Renard說?！皩⒄_類型的細(xì)胞以正確比例正確定向，就能實(shí)現(xiàn)與肝臟組織非常類似的結(jié)構(gòu)、性能和行為?！?/p>

今年四月發(fā)布的這個3-D 肝臟組織，由Organovo公司專利的生物打印技術(shù)生產(chǎn)。該技術(shù)可以在各種培養(yǎng)容器中打印，比如24孔板。exVive3D肝臟能合成天然的肝臟蛋白 (白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白等)和膽固醇，還能保持細(xì)胞色素P450的活性。這個實(shí)驗(yàn)平臺很好地模擬了人類肝臟的真實(shí)功能。

“這一點(diǎn)對于毒理學(xué)來說非常關(guān)鍵，”Hamner健康科學(xué)研究所的毒理學(xué)家Ed LeCluyse說，他也是exVive3D肝臟模型開發(fā)時(shí)的顧問?！疤拱渍f，許多傳統(tǒng)的高通量系統(tǒng)并不符合我們的要求?！彼J(rèn)為這個產(chǎn)品能改變藥物開發(fā)和環(huán)境毒素的檢測方式。

點(diǎn)評：這一產(chǎn)品離活體模型更近了一步，能讓研究者對自己的發(fā)現(xiàn)更有信心。如果exVive3D肝臟模型比傳統(tǒng)動物模型更加好用，那將是藥物研發(fā)領(lǐng)域的一大突破。

Top 8：HAP1 Knock-Out Cell Lines(Haplogen Genomics公司)

HAP1是類似成纖維細(xì)胞的永生細(xì)胞系，主要用于生物醫(yī)學(xué)研究。這種細(xì)胞系的獨(dú)特之處在于，它很接近單倍體，絕大部分染色體只有一個拷貝。

為了拓展自己的產(chǎn)品線，奧地利公司Haplogen Genomics今年三月發(fā)布了新人類HAP1細(xì)胞系服務(wù)，可以根據(jù)用戶需要用CRISPR-Cas9技術(shù)敲除任何基因?！叭藗兛偸窍蛭覀冏稍円幌盗谢?因，但我們產(chǎn)品常常不全，”Haplogen公司的CSO Tilmann Bürckstümmer解釋道。“這是一個重要問題，因?yàn)樵絹碓蕉嗟娜讼Ｍ芯炕蚣易寤蛘麄€通路?！?/p>

Haplogen公司現(xiàn)在擁有八百多種以CRISPR為基礎(chǔ)的基因敲除HAP1細(xì)胞系，而且這個產(chǎn)品庫還在不斷增大，差不多每個月增加一百個基因。用戶也能以同樣的價(jià)格定制細(xì)胞系，敲除任何自己感興趣的基因。這種自定義服務(wù)通常需要八到十周。

劍橋大學(xué)的分子生物學(xué)家Steve Jackson正在使用這種CRISPR修飾的細(xì)胞系進(jìn)行研究。這些細(xì)胞系被敲除了不同的去泛素化酶(DUB)編碼基因，而DUB被認(rèn)為在DNA修復(fù)中起 到了一定的作用。“目前這項(xiàng)研究還處于初級階段，希望能夠處理好這些HAP1基因敲除細(xì)胞系，”Jackson說。

點(diǎn)評：這是一個系統(tǒng)性的方案，可以通過基因敲除終注釋所有人類基因的功能。用CRISPR生成基因敲除細(xì)胞系，速度更快成本也更低。

Top 9：PreciseType人類紅細(xì)胞抗原測試(Immucor公司)

血型相配對于輸血來說是至關(guān)重要的。除了血型以外，血庫和醫(yī)院還要篩查紅細(xì)胞表面的罕見抗原以便全面評估兼容性。Immucor公司的 PreciseType HEA test比傳統(tǒng)血清學(xué)篩選更加精確，所用的時(shí)間更短。這種分子診斷產(chǎn)品能夠篩查控制35種抗原表達(dá)的基因，鑒定罕見的生物學(xué)指標(biāo)，幫助醫(yī)生降低同種免疫的 風(fēng)險(xiǎn)，減少與輸血有關(guān)的其它有害反應(yīng)。

“對于接受多次輸血的患者而言，篩查更多血型抗原是很有幫助的，”Immucor公司的首席科學(xué)家Joanne Spadoro說。PreciseType“可以一次性檢測多個不同抗原，”這一技術(shù)的開發(fā)者Sukanta Banerjee介紹道。

今年五月，PreciseType成為首個獲得FDA批準(zhǔn)的輸血配型體外診斷產(chǎn)品。

美國西北紀(jì)念醫(yī)院的Ricardo Sumugod等人一直在用PreciseType進(jìn)行研究。這個團(tuán)隊(duì)近在一次會議中，展示了他們通過PreciseType和定向測序發(fā)現(xiàn)的新血型。這種分子分型產(chǎn)品“比目前的血清分型更加準(zhǔn)確，”Sumugod說。

點(diǎn)評：該產(chǎn)品能夠更準(zhǔn)確的進(jìn)行血型匹配，這無疑是醫(yī)療保健的一大進(jìn)步。

Top 10：Sciencescape

Sam Molyneux在多倫多大學(xué)讀博士的時(shí)候，遇到了一個我們大家都不陌生的問題：浩如煙海的文獻(xiàn)。“文章太多了，基本上沒人搞得清楚每天、每周或者每月有什么新成果發(fā)表，” Molyneux說。

于是他與從事Web開發(fā)的姐姐Amy合作，建立了學(xué)術(shù)研究平臺Sciencescape。Sciencescape提供了“類似Twitter的體 驗(yàn)，”Molyneux說。用戶選擇好類別之后，可以瀏覽個性化的新聞，了解相應(yīng)類別中新發(fā)表的文章。目前Sciencescape已經(jīng)設(shè)立了超過五千萬 個類別，包括特定主題、研究者、基因、疾病、蛋白、雜志等等。Molyneux還希望添加地理位置、建筑物、研究所、特定材料和方法等新類別。

Sciencescape平臺對學(xué)術(shù)圈是免費(fèi)的，目前已經(jīng)擁有了十七萬用戶。去年十一月開發(fā)者們發(fā)布了測試版，今年十月他們又推出了新版本。

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